Projektanslag 2024
Projekt:
“Expressing mtDNA – from basic mechanisms to pathophysiology in humans”
Huvudsökande:
Professor Anna Wredenberg
Karolinska Institutet
Medsökande:
Karolinska Institutet:
Nils-Göran Larsson
Joanna Rorbach
Anna Wedell
Beviljat anslag:
24 000 000 kronor under fem år
Mitokondrier är små organeller som finns i nästan alla våra celler och kallas ofta cellens kraftverk. De spelar en avgörande roll i de sista stegen av energiomvandlingen, där de extraherar energi från den mat vi konsumerar och omvandlar den till användbara former.
Denna process, känd som oxidativ fosforylering, använder det mesta av den syre vi andas. Över 130 olika faktorer är nödvändiga för dessa reaktioner, varav de flesta är kodade av nukleär DNA, medan 13 viktiga faktorer är kodade av mitokondriellt DNA.
När mutationer skadar det oxidativa fosforyleringssystemet leder det till allvarliga tillstånd som för närvarande inte har några effektiva behandlingar. Dessa heterogena sjukdomar kan uppstå antingen i livmodern eller senare i livet och kan påverka olika organ, ofta med fokus på hjärnan, levern eller musklerna.
Fynden verifieras med hjälp av sparade patientprover
Forskarna i projektet kommer att studera hur nukleärt kodade faktorer interagerar med mitokondriens DNA för att förstå vilka interaktioner som kan leda till sjukdom och varför dessa sjukdomar manifesterar sig olika i olika vävnader. Forskarna kommer att använda en mängd olika metoder, inklusive direkt RNA-sekvensering och genuttrycksanalys på enskilda celler.
Fynden verifieras i bevarade muskel- och hudprover från patienter som ett led i utredningen av deras medfödda genetiska sjukdom vid Centrum för medfödda metabola sjukdomar. Projektet möjliggörs av en etablerad translationell miljö som omfattar hela kedjan från grundforskning till klinisk medicin.
Projektgruppen kombinerar expertis inom molekylär metabolism, preklinisk mitokondriebiologi, samt klinisk genetik och biokemi.
– Jag tror och hoppas att vi om fem år ska ha lärt oss mer om varför olika mitokondriesjukdomar drabbar olika vävnader och även hittat de gener som ligger bakom och som vi kan prova att modifiera, säger Anna Wredenberg, professor vid institutionen för medicinsk biokemi och biofysik, Karolinska Institutet.
Målet är att via satsningen hitta angreppspunkter för ny behandling vid mitokondriesjukdom.
Text Lotta Fredholm
Bild Ulf Sirborn